• 消費者庁届出情報DB

＜ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリン＞
以下(ア)、(イ)、(ウ)の理由により、機能性関与成分（ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリン）の一日摂取目安量2 mg（各1mg）を含む本商品を機能性表示食品として販売することは適切と評価されました。
（ア）食経験による評価
本商品は、2004年から販売された商品A（60日分の錠剤）と2006年から販売された商品B（20日分の錠剤）と同様に、ラフマ由来ヒペロシドおよびラフマ由来イソクエルシトリンを計2 mg（各1mg）配合しています。これら商品は累計9万個以上販売されており、安全性に懸念される報告はありません。
（イ）既存情報を用いた評価
ラフマ葉を原料とした「燕龍茶レベルケア」（特定保健用食品）は、1日500 mlでラフマ由来ヒペロシドおよびラフマ由来イソクエルシトリンを計30 mg（各15mg）含み、安全性が確認されています。また、本商品の成分を用いたヒト試験でも安全性が確認されました。
（ウ）医薬品との相互作用
既存データベースには報告がありませんでした。

＜GABA＞
（ア）既存情報による評価
既存データベースで、推奨量100mg/日を超える摂取でも異常が確認されませんでした。
GABAの1,000 mg摂取や12週間の継続摂取の安全性も確認されました。
（イ）医薬品との相互作用
GABAと医薬品との相互作用に問題はないとされますが、降圧剤などとの併用には医師に相談するよう注意表示がされています。
これらの情報を基に、GABAを含む本商品の安全性にも問題はないと判断されました。

＜機能性関与成分同士の相互作用＞
データベース検索の結果、相互作用は確認されませんでした。

＜ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリン＞
【標題】「ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリンによる健常成人女性の月経前の一時的な不調改善の機能性について」
【目的】月経周期が正常な健常成人女性にラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリン各1mg/日を摂取させることが月経前の一時的な不調の改善に役立つことを検証した。
【背景】ラフマ葉は古くから利用されているが、ラフマ由来ヒペロシド、ラフマ由来イソクエルシトリンによる月経前の一時的な不調改善の機能性について、研究成果を総合的にまとめたレビューがないため、当該研究レビューを通じて検証を行った。
【レビュー対象とした研究の特性】PubMed（外国語論文）、JDreamⅢ（日本語論文）及びUMIN-CTR（臨床試験登録データベース）の3つのデータベースおよびハンドサーチにて文献を検索した結果、1報の文献を採用した。1報の文献は査読付きで、月経周期が正常（月経周期日数25～38日）な健常成人女性を対象としたプラセボ対照試験であった。
【主な結果】月経周期が正常な健常成人女性に、ラフマ由来ヒペロシド及びラフマ由来イソクエルシトリン 各1 mg/日ずつを摂取させた。月経随伴症状日本語版（MDQ）およびOSA睡眠調査票MA版（OSA-MA）を用いた評価の結果、介入群はプラセボ群と比べ、月経前のMDQ総得点（P=0.049）、MDQ下位尺度の負の感情（P=0.034）、OSA-MAの入眠と睡眠維持（P=0.048）の項目が有意に改善した。
【科学的根拠の質】未発表のデータが存在する可能性が否定できないこと、採用文献が1報のみであること、サンプルサイズの大きさなど、様々なバイアスリスクを含んでいることは否定できない。これらは本研究レビューの限界と考えられる。
以上より、本届出商品に配合するラフマ由来ヒペロシド及びラフマ由来イソクエルシトリンを各1mg/日ずつ摂取することにより、月経周期が正常な健常成人女性の月経前の一時的な晴れない気分の軽減と睡眠の質（起床時の睡眠に対する満足感）の向上に役立つことが見込まれ、表示しようとする機能性は適切であると考えられる。

＜GABA 抗ストレス・疲労感＞
【標題】最終製品「ラフマのＳＨＩＤＵＫＥ（シヅケ）c」に含有する機能性関与成分「GABA」によるストレスや疲労感を緩和する機能性に関するシステマティックレビュー
【目的】健康な成人日本人がGABAを含む食品またはGABAそのものを摂取した場合と、GABAを含まない食品を摂取した場合で、一時的な精神的ストレスや疲労感の緩和に違いがあるかどうかを検証することを目的とした。
【背景】GABAを配合した本機能性表示食品を販売するにあたり、GABA配合食品の機能について検証するため、本研究レビューを行った。
【レビュー対象とした研究の特性】2023年9月26日に、それまでに発表された論文を対象にして検索を行った。レビュー対象は、健康な成人を研究対象とし無作為化対照試験（GABAを含む食品を摂取する人とGABAを含まない食品を摂取する人を無作為に分け、それぞれの結果を照らし合わせて評価する試験）またはこれに準じる形の査読付論文（専門家による審査を経た論文）とした。最終的に評価した論文は5報あった。利益相反について、特に問題となるものはなかった。
【主な結果】適格基準に合致した5報が採用され、一時的な精神的ストレスにおいては５報、疲労感においては２報の文献で肯定的な結果であった。採用論文においてストレス負荷の方法として、「内田クレペリン検査」「計算試験」「橋を渡る」が行われていた。「内田クレペリン検査」や「計算試験」は心理的・精神的負荷の方法として多くの論文で使用されている一般的な方法である。「橋を渡る」については、一般的な心理的・精神的負荷方法ではないが、高所恐怖症の健康な成人男女を対象としていたため、十分に一時的な心理的・精神的負荷がかかっていると考えられた。そのため、これらのストレス負荷方法は適切であると判断した。採用論文におけるストレスの効果指標としては、脳波（α波）、唾液ストレスマーカー（クロモグラニンA、コルチゾール、IgA）、副交感神経活動が測定されていた。これらの指標はストレス評価法の生理学的評価法および生化学的評価法として一般的に用いられている。また、疲労感VASは、行動心理学と脱感作療法において不安測定尺度として用いられてきた主観指標であり、「抗疲労臨床評価ガイドライン　別表 評価項目及び効果判定の例　主観指標」に記載された評価項目の一つである。
そのため、これらの効果指標は学術的コンセンサスの取れた一般的な指標であると考えられ、効果指標として使用することは適切であると判断した。
【科学的根拠の質】本研究レビューでは、GABAの摂取の効果についてRCT論文を評価した。本研究の限界は、肯定的な論文のみであったため、出版バイアスが存在する可能性はある。これらの問題点は残るものの、本研究レビューで評価した論文は本研究レビューの目的に合った条件で試験がなされており、直接的な科学的根拠として問題のないものであった。総合的に判断して、これらの論文は信頼できる質があると判断でき、totality of evidenceの観点から、一日当たり28mg以上のGABAの摂取は、健康な成人男女の一時的な精神的ストレスや疲労感の緩和に関して肯定的であると判断した。

＜GABA 睡眠＞
【標題】最終製品「ラフマのＳＨＩＤＵＫＥ（シヅケ）c」に含有する機能性関与成分GABAによる睡眠改善作用に関する研究レビュー
【目的】健康な成人日本人がGABAを含む食品またはGABAそのものを摂取した場合と、GABAを含まない食品を摂取した場合で、睡眠改善効果に違いがあるかどうかを検証することを目的とした。
【背景】GABAを配合した本機能性表示食品を販売するにあたり、GABA配合食品の機能について検証するため、本研究レビューを行った。
【レビュー対象とした研究の特性】2023年12月1日に、それまでに発表された論文を対象にして検索を行った。レビュー対象は、健康な成人を研究対象とし無作為化対照試験（GABAを含む食品を摂取する人とGABAを含まない食品を摂取する人を無作為に分け、それぞれの結果を照らし合わせて評価する試験）またはこれに準じる形の査読付論文（専門家による審査を経た論文）とした。最終的に評価した論文は4報あった。利益相反について、特に問題となるものはなかった。
【主な結果】4報中2報の研究では主観的指標（アンケート）および脳波を用いた客観的指標を、残る2報の研究では主観的指標により睡眠状態を評価していた。これらの指標は一般的に用いられる指標であり、睡眠状態を評価するのに適した指標である。結果として、100mgのGABAを含んだ食品はGABAを含まない食品と比較して、深い睡眠の増加、起床時の気分の改善の効果が認められた。
【科学的根拠の質】収集した論文の中には、研究方法に偏り（バイアス）があり、結果が正しく出ない可能性があるものがあった。また、効果がないとする研究結果が論文として発表されていない可能性があった。
これらの問題点は残るものの、本研究レビューで評価した論文は本研究レビューの目的に合った条件で試験がなされており、直接的な科学的根拠として問題のないものであった。総合的に判断して、これらの論文は信頼できる質があると判断でき、GABAの睡眠改善効果を裏付けるものであった。
ただし、効果があったとする論文中では被験者は100mgのGABAを摂取しており、この量未満の量を摂取する場合にはGABAの効果は不明であり注意が必要である。