• 消費者庁届出情報DB

（R6.10.7）様式Ⅳの修正

○殺菌乳酸菌EC-12株の評価
＜急性経口毒性試験＞
マウス単回経口投与によるLD50値は雌雄とも5,000mg/kg以上と考えられた。
＜復帰突然変異試験＞
EC-12の遺伝子突然変異誘発能を検討するためのネズミチフス菌4菌株と大腸菌1菌株による復帰突然変異誘発性試験では遺伝子突然変異誘発能はなかった。
＜in vitro小核試験＞
ヒトリンパ芽球細胞（TK6）を用いたin vitro小核試験で染色体損傷能を検討した結果、いずれの処理でもEC-12の染色体損傷能はなかった。
＜90 日間反復経口投与毒性試験＞
一日500、2000mg/kgの投与量でラットに90日間反復経口投与した結果、各投与群で毒性変化はなかった。
＜ヒト過剰摂取試験＞
EC-12配合食品を健常者11名に一日3兆個（600mg）、60日間継続摂取する試験を行った。EC-12を起因とする有害事象はなかった。
＜ヒト長期摂取試験＞
EC-12配合食品を健常者16名（試験群8名、対照群8名）に一日1兆個（200mg）、対照食品を夫々12週間継続摂取する二重盲検並行群間比較試験を行った。試験食摂取による悪影響はなかった。
○マルトビオン酸の評価
＜細菌による復帰突然変異試験＞
サルモネラ菌4菌株と大腸菌1菌株によるマルトビオン酸を主成分とするCa塩の遺伝子突然変異誘発性試験では突然変異誘発性を有さなかった。
＜ラット単回投与毒性試験＞
マルトビオン酸を主成分とするCa塩をラット10匹に14日間単回投与した結果、いずれも異常はなかった。
＜ラット90日間反復投与毒性試験＞
マルトビオン酸を主成分とするCa塩（粉あめ）をラット20匹に90日間投与した結果、各投与群とも毒性変化はなかった。
＜ヒト過剰摂取試験＞
マルトビオン酸を主成分とするCa塩（粉あめ）を1日24 g（マルトビオン酸として15.5g）健常な成人男女21名による4週間の継続摂取試験を行った結果、有害事象はなかった。
＜長期摂取試験＞
マルトビオン酸を主成分とするCa塩（粉あめ）を健常な日本人女性34名（2群：1群17名）に1日8g（マルトビオン酸として4.8g）、マルトビオン酸を主成分とするシロップを健常な日本人女性34名（2群：1群17名）に一日7g（マルトビオン酸として2.8g）、24週間の継続摂取となる二重盲検並行群間比較試験を行った。臨床上の変動・有害事象は認められなかった。

【標題】殺菌乳酸菌EC-12株の腸内環境改善作用に関する研究レビュー
【目的】健常成人に、殺菌乳酸菌EC-12株を継続摂取させることによって、プラセボ摂取と比べて、腸内環境が改善するか検証することを目的としました。
【背景】近年、生きた乳酸菌を含有し、便通改善や腸内環境改善を謳う、特定保健用食品や機能性表示食品が巷間では好評を博していますが、加熱処理を施した殺菌乳酸菌については、市場、研究共に未開拓の分野が残されています。
本品に含有される殺菌乳酸菌EC-12株は、「生菌」や「乳酸菌生産物質」とは異なる作用メカニズムによって、腸管にあるパイエル板に取り込まれ免疫活性を誘導し、腸内環境に作用することが報告されています。
殺菌乳酸菌EC-12株の有用性を示す動物試験や細胞試験は数多く報告されているものの、ヒトを対象とした包括的な研究レビューは確認できなかったため、今回研究レビューを実施することとしました。
【レビュー対象とした研究の特性】2019年10月3日に、日本語及び英語の2つのデータベースを用いて検索を行いました。18歳以上の健常人を対象とした文献を抽出し、事前に定めた条件によって取捨選択を行いました。その結果、最終的に評価することになった論文はRCTが1報でした。
【主な結果】殺菌乳酸菌EC-12株1兆個（200mg）/日4週間の摂取によって、腸内の善玉菌とされるBifidobacteriumの便中細菌占有率が対照群に比べて有意に増加し、Lactobacillusについては増加傾向がみられました。
便中の有機酸については、プロピオン酸は摂取後に、介入群は対照群よりも有意に増加しました。酪酸については、介入群で有意に増加することが確認されました。
以上の結果から、殺菌乳酸菌EC-12株1兆個摂取による、腸内環境の改善作用が確認されました。
【科学的根拠の質】採用した研究、及びアウトカムについて、選択バイアス、症例減少バイアス、不精確がみられました。また、研究レビュー全体の限界として、文献の検索を英語と日本語のデータベースに絞ったことから、他言語での論文収集の網羅性の問題や出版バイアスの存在は否定できません。

【標題】マルトビオン酸のミネラル吸収促進に関する研究レビュー
【目的】健常成人に対して、マルトビオン酸の摂取が、食事に含まれるミネラル成分の吸収促進作用に有効性を示すかを検証する。
【背景】マルトビオン酸は、カルシウムなどのミネラル塩の可溶化安定性に優れた性質を持つ難消化性の二糖類である。ラットを用いた試験では、マルトビオン酸は、腸管内で分解されることなく、カルシウムなどのミネラル塩の可溶化状態を保ち、腸管からの吸収を促進することで、カルシウムの体内吸収率を増進させる働きを持つことが報告されている。今回、健常成人に対して、食事と一緒にマルトビオン酸を摂取した際のミネラル成分の吸収促進効果について明らかにするため研究レビューを実施した。
【レビュー対象とした研究の特性】健常成人を対象にマルトビオン酸を含む食品の摂取が、プラセボと比較して、食事に含まれるミネラル成分の腸からの吸収を促進するかを検証した研究を検索した。国内外の文献データベース等を用いて検索を行った結果、条件を満たしたRCT研究は3件であった。
【主な結果】健常成人が、マルトビオン酸を0.81 g或いはマルトビオン酸Ca 0.63 g（マルトビオン酸換算で0.6 g）を食事と一緒に単回摂取することで、腸管吸収の指標となる尿中ミネラル（Fe、Zn、Mg、Ca）が6～8時間後まで有意に増加し、腸管からのミネラル成分の吸収が促進される効果が認められた。よって、食事と一緒にマルトビオン酸0.6 g以上(マルトビオン酸Ca換算で0.63 g以上)を摂取することにより、食事に含まれるミネラル成分 (Fe、Zn、Mg、Ca)の腸からの吸収を促進する効果に有効であると考えられる。
【科学的根拠の質】本レビューの限界として、出版バイアスリスクが挙げられます。また、RCT研究3件中1件では傾向差であり有意な結果となっていないことから、更なる研究は望まれるも、今後の研究で結論が大きく変更される可能性は低いと判断した。

【標題】マルトビオン酸の骨代謝改善に関する研究レビュー
【目的】健常な日本人女性を対象にマルトビオン酸を含む食品の摂取が、プラセボ（マルトビオン酸を含まない食品）と比較して、骨密度の増加作用（維持効果）を示すかを検証する。
【背景】マルトビオン酸はカルシウムなどのミネラル塩の可溶化安定性に優れ、カルシウムの体内吸収を増進させることや、骨再構築（骨リモデリング）過程において骨を溶解する（骨吸収）働きを持つ破骨細胞の分化を抑制することが報告されている。今回、健常成人がマルトビオン酸を摂取した際の骨密度の変化を評価した。
【レビュー対象とした研究の特性】健常な日本人女性を対象にマルトビオン酸を含む食品の摂取が、プラセボと比較して、骨密度の増加作用（維持効果）を示すかを検証した研究を検索した。国内外の文献データベース等を用いて、2020年3月10日に検索を行った結果、条件を満たした文献は2報であった。2報はいずれも査読付き論文で、ランダム化二重盲検プラセボ対照並行群間比較試験であった。
【結果】本研究レビューで採用されたRCT 研究2報はいずれも日本で実施され、閉経 (自然閉経) 後1年以上経過したと自覚する成人女性に対して、1日あたりマルトビオン酸を2.83～4.83gを含む食品を継続摂取することで、腰椎の骨密度が有意な増加作用（維持効果）が認められた。
また、試験食品が原因と思われる有害事象は確認されなかった。
【科学的根拠の質】本研究レビューで採用されたRCT 研究2件の機能性関与成分の形態は、1件は当該製品と同様に遊離のマルトビオン酸の形態として摂取したものであり、もう1件は粉末形態のマルトビオン酸Caとして摂取したものであった。マルトビオン酸の体内での物性や安定性や作用機序を考慮すると、摂取形態が異なっても同等の効果が期待される。
研究の限界として本例レビューの限界として、採用論文数が2報と少ないことが挙げられ、今後の研究の注視が必要である。